建安十三年春孙权又西征黄祖黄祖先派遣水军抵御吴军吴军都尉吕蒙

建安十三年春，孙权又西征黄祖。黄祖先派遣水军抵御吴军，吴军都尉吕蒙打败了黄祖军队的前锋，吴将凌统、董袭等人尽力强攻，于是血洗该城。黄祖刚起身逃走，骑士冯则追上砍下他的头，俘虏男女几万人。这年，派贺齐进攻黟县、歙县，将歙县重新划分，新建始新、新定、犁阳、休阳四县，将这六县命名为新都郡。荆州牧刘表病死，鲁肃请求孙权派他前往荆州，向刘表的两个儿子表示哀悼，并趁机实地观察荆州的新变化。鲁肃尚未到达，曹操的大军已经临近荆州，刘表次子刘琮献出其全部军民向曹操投降。刘备想要南渡长江，鲁肃与他相见，传达孙权的意见，分析摆在他们前面的失败与成功的两种前途。刘备进驻夏口，派诸葛亮拜见孙权，孙权派周瑜、程普领军出发。当时曹操才得到了刘表的军民人等，形势很好，孙权方面众多参与讨论、决策的人都因对方的兵威声势而担心恐惧，大多数的人都劝孙权向曹操请降。只有周瑜、鲁肃坚持抗曹的意见，与孙权的主张相同。孙权任命周瑜、程普担任左右督，各自领兵万人，与刘备同时进军，同曹军在赤壁相遇，将曹军打得大败。曹操焚烧了那些剩下的船只，率领军队撤退，兵士因饥饿、疫病，有大半死亡。刘备、周瑜随后追击到达了南郡，曹操便返回北方，留曹仁、徐晃守江陵，派乐进守襄阳。当时吴将甘宁在夷陵，被曹仁的部下围困，孙权用吕蒙的计策，留凌统对付曹仁，分凌统一半的军队去援救甘宁，援军胜利完成任务回来。孙权亲自领军围攻合肥，派张昭进攻九江郡的当涂县。张昭进军不顺利，孙权的围攻超过了一个月也未能攻占合肥。曹操从荆州返回北方以后，派遣张喜率领骑兵驰援合肥。张喜还未到达，孙权已经撤军退走。

十四年，瑜、仁相守岁余，所杀伤甚众。仁委城走。权以瑜为南郡太守。刘备表权行车骑将军，领徐州牧。备领荆州牧，屯公安。

建安十四年，周瑜、曹仁相互进攻、防守，对峙一年多，双方伤亡很大。曹仁放弃守城离开。孙权任周瑜为南郡太守。刘备呈请朝廷任命孙权为车骑将军，兼任徐州牧。刘备兼任荆州牧，驻守公安。

十五年，分豫章为鄱阳郡；分长沙为汉昌郡，以鲁肃为太守，屯陆口。

建安十五年，划分豫章郡地新建鄱阳郡；划分长沙郡地新建汉昌郡，任鲁肃为汉昌太守，驻守陆口。

十六年，权徙治秣陵。明年，城石头，改秣陵为建业。闻曹公将来侵，作濡须坞。

建安十六年，孙权将他的官署迁往秣陵。次年，修筑石头城，将秣陵改称建业。听说曹操要来侵犯，建濡须坞水军基地。

十八年正月，曹公攻濡须，权与相拒月余。曹公望权军，叹其齐肃，乃退。 初，曹公恐江滨郡县为权所略，征令内移。民转相惊，自庐江、九江、蕲春、广陵户十余万皆东渡江，江西遂虚，合肥以南惟有皖城。

建安十八年正月，曹操进攻濡须，孙权与曹操两军对峙了一个多月。曹操远望权军，赞叹孙权军队严明整肃，于是撤军。当初，曹操担心长江北岸的郡县要遭受孙权的掠夺，命令向后迁移，民众反而因此惊恐，居住在庐江、九江、蕲春、广陵的十余万人户，都南渡长江，江北很空虚，合肥以南就只有皖城。